如何在水悬体系中抑制晶体成长？来看禾大的解决方案

析晶，是制备复杂制剂的重大难题之一。析晶的出现可能造成制剂的不稳定性，当粒径小的晶体成长为长针状时，可能引发各种问题。

晶体生长机理，受以下多重因素影响

• 扩散理论
• 晶型
• 杂质的影响
• 分子动力学理论
• 热力学理论

抑制晶体生长的思路：使用分散剂阻止扩散和晶格的融入，可实现抑制晶体生长的目标

1. 降低有效成分的溶解度，阻止有效成分溶解到水相中，从而阻止晶体生长。
2. 发挥空间位阻稳定作用，增加有效成分颗粒结合的阻力，影响晶体生长速率。
3. 从源头阻断晶体成核与生长，分散剂的空间位阻作用，从源头减弱布朗运动，防止颗粒相互碰撞，从而阻断晶体成核甚至扩展生长。

禾大解决方案

1）高性能分散剂抑制晶体生长——Atlox^TM 4917

Atlox^TM 4917是一款新型的水性聚合物分散剂，多个锚固点锚住更多有效成分，且引入了耐电解质单体，在复杂和挑战性制剂中提供强大的稳定性

以吡氟酰草胺500 g/L SC为例，显微镜图像显示，在含有Atlox^TM 4917的配方中，晶体生长量最少

2）多分散体系协同抑制晶体生长——Atlox^TM 4913+Atlox^TM 4917

除了使用单一分散剂外，禾大还通过使用不同化学结构、极性和分子大小的分散剂组合，实现更好的晶体抑制作用。

• 在基体界面的堆积更高效
• 增加表面覆盖面积
• 调节有效成分的溶解度以及扩散系数

以氟噻草胺为例进行实验，结果表明，与使用单一分散剂相比，Atlox^TM 4913和Atlox^TM 4917按比例混合后使用，能够提高制剂的稳定性

Atlox™ 4913是“梳妆”嵌段共聚物，效能高、用量低，通用性强，可广泛用于水悬浮体系中。

3）改变润湿剂抑制晶体生长——Crodafos™ C10/5A

禾大提供的磷酸酯产品具有多种优点：

• 乳化作用

• 耐电解质

• 分散稳定性

我们通过改良磷酸酯润湿剂的关键参数，亲水性、疏水链 、单双酯比例和中和程度，从而改变其对不同有效成分的亲和力，改变了其与有效成分的相互作用以及有效成分的溶解度，结合使用有助于抑制晶体生长。

以氟噻草胺中使用Crodafos™ C10/5A对比实验为例，使用磷酸酯类润湿剂后，粒径控制效果更好，有效成分热贮后仍然维持小颗粒状态，并未生长成为针状晶体。

Crodafos™ C10/5A作为磷酸酯润湿剂和乳化剂，适用于高含量及含微量元素体系。

直播Q&A:

Q1. 小分子表活会促使晶体生长吗？

小分子表面活性剂通常临界胶束浓度较低，一般会更易形成胶束，而胶束的增容作用会增加原药在水中的溶解度，从而有利于溶质向晶体表面扩散和析出，造成晶体的生长。

Q2. Atlox^TM4917在SC中是否可以完全替代Atlox^TM 4913？

Atlox^TM 4917和Atlox^TM 4913在水悬体系中均有很好的表现，Atlox ^TM 4917在疏水端加入了多重锚固基团能够增强分散剂在原药表面的吸附，还在内部添加了离子基团提供静电作用，所以有强劲的分散性能。

对于不同的原药，分散剂的表现不一样。Atlox^TM 4917在高含量的如氟噻草胺SC、吡氟酰草胺SC、虫螨腈SC等表现得更加优秀一些；对于如吡虫啉SC，两款分散剂的表现是相当的。

Q3. Atlox^TM 4917的搭配用量？

Atlox^TM 4917是一款高性能水性分散剂，一般推荐用量为配方中有效成分的5%-10%。

Q4. 禾大的Crodafos^TM C10/5A和其他磷酸酯类的分散剂有什么不同？

本次介绍的禾大磷酸酯，其疏水部分主要是烷基链结构，能够提供较好的润湿、助乳化分散的性能；常见的磷酸酯分散剂疏水端主要是基于苯乙烯苯酚的结构，聚合度相对更大，有更好的分散作用。虽然同属磷酸酯，但化学结构不一样，功能也不一样。

Q5. Atlox^TM 4917在含有溶剂的体系中，比如SE、ZC中，也会有很好的效果么？

Atlox^TM 4917应用在高含量、易析晶、高电解质的水悬中均有不错的分散效果，同时，它也可以使用在SE中提供分散稳定效果并已有成功案例，ZC体系的分散效果研究正在进行中。

Q6. Atlox^TM 4917能在油体系中使用吗，比如OD？

Atlox^TM 4917是水性分散剂，不太适用于对水敏感的原药活性物组分，如果需要提升油悬的分散性能，则更推荐尝试如Atlox^TM 4916、Atlox^TM 4912等油性分散剂产品。

如果您有任何关于产品或技术的疑问，欢迎您随时与我们开展讨论和合作，禾大可根据您的需求为您量身定制解决方案。