以RNAi为例解析生物制剂挑战，来看禾大白皮书的答案
此前分享配置微生物OD制剂的要点时，我们曾提及化学农药的发展大势：在消费者需求与环境法规监管变化等作用下，化学农药正逐渐转向可持续发展，其中之一就是向生物制剂产品的转变。
生物制剂是含有生物(非化学)活性成分的有效产品，产品范围广泛，涵盖：
- 天然提取物
- 微生物
- 多肽和蛋白质
当我们用合适的方式将活性物传输至靶标，能从刺激植物生长到杀死害虫等各个方面改善植物生态系统。
生物制剂是替代化学农药的可持续产品，但如何克服生物制剂带来的诸多挑战呢？
禾大《开发农用生物制剂》白皮书
重点探讨生物制剂配方开发和应用的挑战，"一旦确定将某一有效成分用于靶向目标上，您如何将其开发成配方，并能够在储存和运输过程中保持稳定？”
接下来我们将以大分子研究中最令人兴奋的领域之一——新型RNAi技术挑战为例，与您分享白皮书中的部分禾大观点。
什么是RNAi ？
定义：RNA干扰(RNAi)技术是大分子生物制剂的重大颠覆性创新。
作用原理：
- 该技术是将RNA送入植物或昆虫细胞中，利用自然过程使基因沉默，而不改变植物的遗传特征，被称为"SIGS"或喷雾诱导基因沉默。
- 例如，沉默表达抗除草剂的植物基因，或破坏产生害虫生存所需的蛋白质。
优点：
只针对单一细胞高度定制，并不影响环境中的其他作物和生物，不像一些化学农药，可能造成连带损害。
局限性：
- 这是一项新型技术，目前尚无商业解决方案。
- 较为理想的RNAi产品仍处于研发阶段，但到目前为止，基于RNAi的活性物质是"裸露的"，其在实验室的表现没有问题，但在实际环境中表现不稳定，而且很难达到目标的关键性要求。
如何应对RNAi的挑战？
挑战1：输送——将RNAi输送至相关细胞中
禾大解决思路：
施用制剂后，RNA需要穿过叶片表层、细胞壁和细胞膜来完成其工作，即渗入植物体内，或进入在叶片上接触药液的昆虫体内。
在目前能够做到使RNA进入植物细胞中的基础上，我们可以借鉴医药行业的研究成果——例如新冠mRNA疫苗使用了纳米脂质体(LNP)包裹RNA链并将其安全送入细胞，也可以尝试使用该递送机制的低成本方案。
挑战2：田间——在施用和吸收之间保持完整和施用到位(如在叶子上)
禾大解决思路：
为了对农作物具有实用性，我们主要是研究将其配制成喷雾剂。
要保护药液喷雾不受紫外线以及植物和自然生态系统中的酶的影响(这两种都是造成RNA降解的因素)。可以将现有的叶面防雨水冲刷和紫外线稳定技术引入配方中。但这些需要经过认真考量和测试，以确保引入的物质本身不会对RNA产生不应有的影响。
挑战3：储存——使用前，在储存期间保持稳定(避免微生物降解)
禾大解决思路：
复杂的疫苗冷链，需要在非常低的温度下保存mRNA疫苗，而储存农产品需要一年或更长时间，这种方法显然不太实用。
农业生产具有更大的灵活性，我们可以添加稳定剂和保护剂。还可以通过改变分子(例如增加RNA有效载荷中的碱基对数量)，来延长降解时间。除此外，通过就近生产加工可能更能发挥这些技术的作用。
禾大如何提供帮助？
作为一家秉持可持续发展理念，以“智能科学 改善生活”为宗旨的企业，禾大在开发生物和化学产品并将其应用到农业环境等方面深耕多年，有着深刻理解。
- 我们拥有庞大的特种化学品库，为新产品开发设计可持续配方和传输系统。
- 我们拥有先进的测试设备，可以了解制剂如何经时影响生物活性物质，并确定最佳的储存和使用方法，从而最大限度地提高使用寿命和效力。
- 这是一个不断发展的领域，我们也在持续进步，不断输入新的知识和能力。
